Дослідники зі Стенфордського університету визначили специфічну двоетапну імунну відповідь, яка пояснює, чому мРНК-вакцини проти COVID-19, незважаючи на те, що вони надзвичайно безпечні та ефективні, іноді можуть викликати запалення серця (міокардит) у невеликої кількості людей. Висновки, опубліковані в Science Translational Medicine, проливають світло на механізми, що лежать в основі, потенційно відкриваючи шлях для стратегій пом’якшення цього рідкісного, але задокументованого побічного ефекту.
Двоступеневий імунний каскад
Дослідження показує, що вакцинація спочатку активує макрофаги, тип імунних клітин, які потім вивільняють сигнальну молекулу CXCL10. Це, у свою чергу, стимулює Т-клітини виробляти інший запальний сигнал, IFN-гамма. Разом ці два цитокіни викликають запалення, яке може пошкодити клітини серцевого м’яза та посилити подальші запальні реакції. Цей процес пояснює підвищений рівень серцевого тропоніну, який часто спостерігається у постраждалих, що є явною ознакою пошкодження серцевого м’яза.
Ризик залишається низьким: приблизно один із 140 000 після першої дози та один із 32 000 після другої. Найвищий рівень захворюваності спостерігається у молодих чоловіків (один із 16 750), але важливо те, що в переважній більшості випадків стан швидко проходить без довгострокової шкоди.
Чому це важливо: вихід за межі COVID-19
Цей висновок важливий не тільки для розуміння вакциноасоційованого міокардиту, але й для більш широкого застосування в технології мРНК. МРНК-вакцини є значним прогресом у медицині завдяки їхнім можливостям швидкого розвитку, адаптованості до еволюціонуючих вірусів і потенціалу впливу на різноманітні патогени. Однак це дослідження підтверджує, що навіть високоефективне медичне втручання може мати непередбачені наслідки.
Дослідники наголошують, що сама інфекція COVID-19 несе набагато більший ризик міокардиту (у десятки разів вище) разом із численними іншими серйозними ускладненнями. Однак розуміння точних механізмів дозволяє здійснювати цілеспрямовані втручання.
Ключові висновки: від лабораторії до клініки
Стенфордська команда використала комбінацію передових лабораторних методів, включаючи моделі клітин людини та дослідження мишей, щоб розкрити імунний каскад.
- **CXCL10 та IFN-гамма відіграють центральну роль: ** Ці два цитокіни були стабільно підвищені у вакцинованих осіб, у яких розвинувся міокардит.
- **Макрофаги викликають реакцію: ** Макрофаги вивільняють CXCL10 після контакту з вакциною, починаючи каскад.
- Т-клітини посилюють запалення: Т-клітини реагують на CXCL10, виробляючи IFN-гамма, посилюючи запальну відповідь.
- Блокування цитокінів зменшує пошкодження: Інгібування CXCL10 та IFN-гамма значно зменшило серцеве запалення як на тваринних моделях, так і на симульованих тканинах серця людини.
Потенційне рішення: геністеїн
Цікаво, що дослідники виявили, що геністеїн, сполука, отримана з сої, забезпечує захист від пошкодження серця. Попередня обробка клітин і мишей геністеїном зменшила запалення, спричинене як вакцинацією мРНК, так і прямим впливом CXCL10 та IFN-гамма. Дослідження показує, що ця дієтична сполука може протидіяти запальній реакції, хоча необхідні додаткові дослідження для визначення оптимальної дози та ефективності.
Погляд у майбутнє
Результати свідчать про те, що посилена передача сигналів цитокінів може бути загальною рисою мРНК-вакцин, оскільки імунна відповідь організму на чужорідний генетичний матеріал за своєю суттю включає запалення. Хоча ризик міокардиту залишається низьким, це дослідження підкреслює важливість постійного моніторингу та вдосконалення технологій мРНК-вакцин. Дослідники також вважають, що це розуміння може поширитися на інші терапії на основі мРНК, забезпечуючи як ефективність, так і безпеку.
“Тілу потрібні ці цитокіни для боротьби з вірусами. Вони необхідні для імунної відповіді, але у великих кількостях вони можуть стати токсичними”, – сказав доктор Джозеф Ву, провідний автор дослідження. Це критичний баланс, і майбутні дослідження будуть зосереджені на точному налаштуванні цієї відповіді.
