Дослідники виявили ключовий механізм, за допомогою якого пухлини пригнічують імунну систему, прокладаючи шлях до більш ефективних методів лікування раку. Дослідження показує, що виснажені Т-клітини — імунні клітини, які з часом втрачають здатність боротися з раком — можна «пробудити», блокуючи критичну взаємодію між білками ракових та імунних клітин. Цей прорив свідчить про новий підхід до подолання резистентності до імунотерапії та покращення віддалених результатів лікування.
Проблема сучасної імунотерапії
Сучасна імунотерапія раку зробила революцію в лікуванні, використовуючи власну імунну систему організму для знищення пухлин. Однак ці методи працюють не для всіх, і навіть у тих, хто спочатку відповідає, може розвинутися резистентність, оскільки їхні Т-клітини перевантажуються. Це виснаження відбувається, коли Т-клітини неодноразово піддаються впливу ракових клітин, що призводить до припинення атаки, незважаючи на те, що загроза залишається.
Доктор Джетт Волчок, співавтор дослідження, пояснює: “Наші результати розкривають абсолютно новий спосіб пригнічення імунної системи пухлинами. Блокуючи цей шлях, ми можемо допомогти виснаженим Т-клітинам відновити свою силу та зробити існуючу імунотерапію більш ефективною для більшої кількості пацієнтів”.
Як Т-клітини виснажуються: нове відкриття
Вченим давно відомо, що білок під назвою PD1 сприяє виснаженню Т-клітин. Препарати, які блокують PD1, відомі як інгібітори контрольних точок, уже довели ефективність у лікуванні деяких видів раку, наприклад меланоми. Однак це дослідження виявило інший важливий фактор: білок CD47, який міститься як на ракових клітинах, так і на самих Т-клітинах.
Дослідницька група виявила, що Т-клітини підвищують рівень CD47, коли виснажуються, фактично гальмуючи їх власну активність. Хоча це може здатися контрпродуктивним, вважається, що воно запобігає шкідливому запаленню. Експерименти на мишах показали, що видалення CD47 з Т-клітин значно сповільнило ріст пухлини.
Роль тромбоспондину-1 в імуносупресії
Ключ до розуміння того, як пухлини використовують цей процес, лежить у білку під назвою тромбоспондин-1, який виробляють агресивні ракові клітини. Тромбоспондин-1 зв’язується з CD47 на Т-клітинах, підсилюючи сигнал виснаження. Коли мишей розводили без тромбоспондину-1, їхні Т-клітини демонстрували менше ознак виснаження.
«Це був справжній момент Еврики», — каже доктор Таха Мергуб, співавтор. «Це показало нам, що CD47 і тромбоспондин є ключовими гравцями, оскільки усунення будь-якого з них має той самий ефект».
Блокування виснаження за допомогою TAX2: доказ концепції
Щоб безпосередньо перевірити цю взаємодію, дослідники використали пептид під назвою TAX2, призначений для руйнування зв’язку між CD47 і тромбоспондином-1. Результати показали, що TAX2 підтримує активність Т-клітин і сповільнює прогресування пухлини у мишей з меланомою або колоректальним раком.
Оброблені Т-клітини залишалися активними, вивільняли більше сигналів для підвищення імунітету та ефективніше проникали в пухлини. TAX2 також покращив ефективність існуючої імунотерапії PD1.
Майбутнє імунотерапії раку
Цей висновок свідчить про те, що блокування взаємодії CD47-тромбоспондин-1 може посилити існуючу імунотерапію або навіть служити окремим лікуванням. Дослідники планують вивчити можливість поєднання цього підходу з інгібуванням PD1 для ще більшої ефективності.
За словами доктора Мергуба, «ми плануємо вивчити цей терапевтичний кут». Дослідження було підтримано декількома грантами таких організацій, як Національний інститут здоров’я, Міністерство оборони та Фонд дослідження раку молочної залози.
Розуміючи механізми, що викликають виснаження Т-клітин, і націлюючись на них, вчені рухаються до майбутнього, де імунна система зможе ефективно перемагати рак у більшої кількості пацієнтів.
