Исследователи обнаружили ключевой механизм, с помощью которого опухоли подавляют иммунную систему, открывая путь к более эффективным противораковым терапиям. Исследование показывает, что истощенные T-клетки – иммунные клетки, теряющие способность бороться с раком с течением времени – можно «пробудить», блокируя критическое взаимодействие между белками как на раковых, так и на иммунных клетках. Этот прорыв предполагает новый подход к преодолению резистентности к иммунотерапии и улучшению долгосрочных результатов лечения.
Проблема с Современными Иммунотерапиями
Современные противораковые иммунотерапии произвели революцию в лечении, используя собственную иммунную систему организма для уничтожения опухолей. Однако, эти методы не работают для всех, и даже те, кто первоначально реагирует, могут развить резистентность по мере того, как их T-клетки переутомляются. Это истощение происходит, когда T-клетки многократно подвергаются воздействию раковых клеток, что приводит к прекращению атаки, несмотря на сохраняющуюся угрозу.
Доктор Джетт Волчок, соавтор исследования, объясняет: «Наши открытия раскрывают совершенно новый способ подавления иммунной системы опухолями. Блокируя этот путь, мы можем помочь истощенным T-клеткам восстановить свою силу и сделать существующие иммунотерапии более эффективными для большего числа пациентов».
Как T-клетки Истощаются: Новое Открытие
Ученые давно знали, что белок, называемый PD1, способствует истощению T-клеток. Препараты, блокирующие PD1, известные как ингибиторы контрольных точек, уже доказали свою эффективность при лечении некоторых видов рака, таких как меланома. Однако, это исследование выявляет еще один решающий фактор: белок CD47, обнаруженный как на раковых клетках, так и на самих T-клетках.
Исследовательская группа обнаружила, что T-клетки повышают уровень CD47 при истощении, фактически ставя тормоза на собственную активность. Хотя это может показаться контрпродуктивным, считается, что это предотвращает вредное воспаление. Эксперименты на мышах показали, что удаление CD47 из T-клеток значительно замедлило рост опухолей.
Роль Тромбоспондина-1 в Иммуносупрессии
Ключ к пониманию того, как опухоли используют этот процесс, кроется в белке, называемом тромбоспондин-1, который производят агрессивные раковые клетки. Тромбоспондин-1 связывается с CD47 на T-клетках, усиливая сигнал истощения. Когда мышей сконструировали без тромбоспондина-1, их T-клетки показали меньше признаков истощения.
«Это был настоящий момент «Эврика», — говорит доктор Таха Мергуб, соавтор. «Это показало нам, что CD47 и тромбоспондин явно являются ключевыми игроками, потому что устранение любого из них дает тот же эффект».
Блокирование Истощения с TAX2: Доказательство Концепции
Чтобы проверить это взаимодействие напрямую, исследователи использовали пептид, называемый TAX2, разработанный для нарушения связи между CD47 и тромбоспондином-1. Результаты показали, что TAX2 поддерживал активность T-клеток и замедлял прогрессирование опухоли у мышей с меланомой или колоректальным раком.
Леченные T-клетки оставались активными, высвобождали больше иммуноусиливающих сигналов и эффективнее проникали в опухоли. TAX2 также повысил эффективность существующей PD1-иммунотерапии.
Будущее Противораковой Иммунотерапии
Это открытие предполагает, что блокирование взаимодействия CD47-тромбоспондин-1 может усилить существующие иммунотерапии или даже служить самостоятельным лечением. Исследователи планируют изучить комбинирование этого подхода с ингибированием PD1 для еще большей эффективности.
По словам доктора Мергуба: «Мы планируем изучить этот терапевтический угол». Исследование было поддержано несколькими грантами от таких организаций, как Национальные институты здравоохранения, Министерство обороны и Фонд исследований рака молочной железы.
Понимая и воздействуя на механизмы, вызывающие истощение T-клеток, ученые приближаются к будущему, где иммунная система сможет эффективно победить рак для большего числа пациентов.
