Naukowcy odkryli kluczowy mechanizm, dzięki któremu nowotwory tłumią układ odpornościowy, torując drogę dla skuteczniejszych terapii przeciwnowotworowych. Badanie pokazuje, że wyczerpane komórki T – komórki odpornościowe, które z czasem tracą zdolność do walki z rakiem – można „obudzić” poprzez zablokowanie krytycznej interakcji między białkami zarówno nowotworowymi, jak i komórkami odpornościowymi. Ten przełom sugeruje nowe podejście do przezwyciężenia oporności na immunoterapię i poprawy długoterminowych wyników leczenia.
Problem współczesnych immunoterapii
Nowoczesne immunoterapie nowotworów zrewolucjonizowały leczenie, wykorzystując własny układ odpornościowy organizmu do niszczenia nowotworów. Jednakże te metody nie działają na wszystkich i nawet u tych, którzy początkowo zareagują, może rozwinąć się oporność w miarę przepracowania limfocytów T. To wyczerpanie występuje, gdy limfocyty T są wielokrotnie wystawiane na działanie komórek nowotworowych, co powoduje ustanie ataku pomimo utrzymującego się zagrożenia.
Dr Jett Wolchok, współautor badania, wyjaśnia: „Nasze odkrycia ujawniają zupełnie nowy sposób tłumienia układu odpornościowego przez nowotwory. Blokując ten szlak, możemy pomóc wyczerpanym limfocytom T odzyskać siły i zwiększyć skuteczność istniejących immunoterapii u większej liczby pacjentów”.
Jak wyczerpują się komórki T: nowe odkrycie
Naukowcy od dawna wiedzieli, że białko zwane PD1 przyczynia się do wyczerpania komórek T. Leki blokujące PD1, zwane inhibitorami punktu kontrolnego, okazały się już skuteczne w leczeniu niektórych nowotworów, takich jak czerniak. Jednak to badanie ujawnia inny kluczowy czynnik: białko CD47, występujące zarówno w komórkach nowotworowych, jak i samych limfocytach T.
Zespół badawczy odkrył, że komórki T zwiększają poziom CD47, gdy są wyczerpane, zasadniczo hamując ich własną aktywność. Chociaż może to wydawać się szkodliwe, uważa się, że zapobiega szkodliwemu zapaleniu. Eksperymenty na myszach wykazały, że usunięcie CD47 z limfocytów T znacząco spowolniło wzrost guza.
Rola trombospondyny-1 w immunosupresji
Kluczem do zrozumienia, w jaki sposób nowotwory wykorzystują ten proces, jest białko zwane trombospondyną-1, produkowane przez agresywne komórki nowotworowe. Trombospondyna-1 wiąże się z CD47 na limfocytach T, wzmacniając sygnał wyczerpania. Kiedy myszy hodowano bez trombospondyny-1, ich limfocyty T wykazywały mniej oznak wyczerpania.
„To był moment prawdziwej euforii” – mówi dr Taha Mergoub, współautorka. „To pokazało nam, że CD47 i trombospondyna odgrywają kluczową rolę, ponieważ wyeliminowanie któregokolwiek z nich daje ten sam efekt”.
Blokowanie wyczerpania za pomocą TAX2: dowód koncepcji
Aby bezpośrednio przetestować tę interakcję, naukowcy wykorzystali peptyd o nazwie TAX2, którego zadaniem jest zakłócanie połączenia między CD47 a trombospondyną-1. Wyniki pokazały, że TAX2 wspierał aktywność limfocytów T i spowalniał postęp nowotworu u myszy chorych na czerniaka lub raka jelita grubego.
Leczone komórki T pozostały aktywne, uwalniały więcej sygnałów wzmacniających odporność i skuteczniej wnikały do nowotworów. TAX2 poprawił także skuteczność istniejących immunoterapii PD1.
Przyszłość immunoterapii nowotworów
Odkrycie to sugeruje, że blokowanie interakcji CD47-trombospondyna-1 mogłoby wzmocnić istniejące immunoterapie lub nawet służyć jako samodzielne leczenie. Naukowcy planują zbadać połączenie tego podejścia z hamowaniem PD1 w celu uzyskania jeszcze większej skuteczności.
Według dr Mergouba: „Planujemy zbadać ten terapeutyczny punkt widzenia”. Badania były wspierane przez kilka grantów od takich organizacji, jak Narodowy Instytut Zdrowia, Departament Obrony i Fundacja Badań nad Rakiem Piersi.
Poprzez zrozumienie i ukierunkowanie mechanizmów powodujących utratę limfocytów T naukowcy zmierzają w przyszłość, w której układ odpornościowy może skutecznie pokonać raka u większej liczby pacjentów.
